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猝死是威胁人类生命安全最严重的疾病之一。近几年，青壮年猝死的突发事件频发：

• 2022年2月，“字节跳动28岁员工猝死”的消息登上热搜。

• 2021年3月，千万网红吃播博主“泡泡龙”去世，年仅29岁。

• 2020年11月，山东济南广播电视台优秀节目主持人王斌，因抢救无效不幸离世，年仅36岁。

• 2019年11月，在《遇见王沥川》中饰演王沥川的青年演员高以翔在录制真人秀节目时昏迷送医，经抢救无效去世，年仅35岁。

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世界卫生组织对猝死的定义是：平素身体健康、或貌似健康的患者，在出乎意料的短时间内（多以6小时定义），因自然疾病而突然死亡。

2020年4月发表在《中国急救医学》期刊上的一篇研究通过分析5516例猝死者的尸体解剖特点发现：

• 猝死的诱因主要为情绪激动（26%）、劳累（25%）及血容量改变（8.95%），其次为饮酒、过饱、轻微损伤等。此外，长期熬夜、紧张、压力大等也可能诱发猝死。

• 猝死发生的首要原因是心源性猝死（57.76%），第二位是肺源性猝死（21.63%），之后是脑源性猝死（9.21%），而30-63岁是心源性猝死的高发年龄段。

国家心血管中心在2019年统计数据表明，我国每年心源性猝死者高达55万，平均每分钟就有一个人因此去世。

心源性猝死又称心脏性猝死，是指急性症状发作后1小时内发生的以意识丧失为特征、由心脏原因引起的自然死亡。多发于器质性心脏病患者中，以冠心病及其并发症引起的猝死最为常见。除此之外，Brugada综合征、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、左室致密化不全心肌病、长QT综合征、马凡氏综合征等也是心源性猝死的病因。和多数的心源性猝死不同，Brugada综合征引发的猝死多发生于夜间或休息时，而不是运动过程中。

午夜追命生死符—Brugada综合征

Brugada综合征（Brugada syndrome, BrS）属于心脏离子通道病，是由于编码心肌离子通道基因突变引起离子通道功能异常而导致的综合征。全球患病率约为1/5000-1/2000，占所有猝死患者数的4-12%，约占心脏结构正常猝死患者数的20%。

1992年，西班牙学者Brugada兄弟在《美国心脏病学会杂志》(JACC)上首次描述8例反复晕厥及心室纤维颤动引起猝死的病人。这些病人没有显著的心脏结构改变，但是心电图V1-V3导联上表现为“右束支传导阻滞”及ST段抬高。

1996年1月严干新教授和Antzelevitch教授在Circulation杂志上发表文章，首先在文献中命名并使用了“Brugada综合征”这一名称。

因易在深夜发生心血管事件，甚至猝死，BrS又被称为“夜间猝死综合征”。

• 上世纪，在菲尼宾首都马尼拉的1948-1982年间，有722个年轻健康男性死于睡眠中。当地人称此病为“Bangungut”，意思是“在睡眠中挣扎与呻吟”。

• 1982年，马尼拉平均10万人口中每年有26.3个年轻健康男性死于睡眠中。此病在日本称为“Pokers”，在泰国称为“LaiTai”，都意指“睡眠中猝死”。

• 在泰国某些地区平均10万人口中，每年有26个年轻健康男性死于睡眠中。在1981-1997年期间，超过5000个泰国男性死于该疾病。

• 上世纪80年代，美国疾病控制中心(CDC)收到大约120例东南亚男性难民心源性猝死的报告，死者多在夜间死亡，尸解证实无器质性心脏病。

BrS的主要临床表现特点：

1.青壮年多发，40岁为高峰，男性患者多见，亚洲人群高发；

2.患者心脏结构正常；

3.窦性心律时ECG示右束支传导阻滞（RBBB），V1-V3导联ST段抬高；

4.室性心律失常多为多形性室速或室颤VF，可导致晕厥或猝死。部分室性心律失常可自行终止，抗心动过速起搏（anti－tachycardia pacing，ATP）较难终止此类心律失常。

2002年8月欧洲心脏病协会总结了BrS的心电特征并将其分为三型：

I型：以突出的"穹隆型"ST段抬高为特征，表现为J 波或抬高的ST段顶点≥2mm，伴随T波倒置，ST段与T波之间很少或无等电位线分离；

Ⅱ型：J 波幅度(≥2mm)引起ST段下斜型抬高(在基线上方并≥1mm)，紧随正向或双向T波，形成"马鞍型"ST段图型；

Ⅲ型：右胸前导联ST段抬高<1mm，可以表现为"马鞍型"或"穹隆型"，或两者兼有。

BrS的危险分层：

高危：基础状态下ST段抬高并晕厥发作者；
中危：基础状态下ST段抬高≥2mm，但无晕厥发作者；
低危：静息基因携带或经药物激发出阳性ECG表现，但无症状。

目前，尚无理想有效药物治疗BrS。2015年，美国心律协会（HRS）、欧洲心脏节律学会（EHRA）和亚太心律协会（APHRS）的来自多个国家的专家在中国上海制定了《J波综合征专家上海共识》，将BrS和早复极综合征（ERS）归入J波综合征。上海共识明确了18个与BrS相关的基因，分别是SCN5A、HCN4、SCN10A、SCN1B、SCN2B、SCN3B、GPD1L、RANGRF、SLMAP、KCNE3、KCNJ8、KCNE5、KCND3、CACNA1C、CACNB2、CACNA2D1、TRPM4和PKP2，多为编码钠、钾、钙离子通道的相关基因。

其中，SCN5A基因，编码心脏钠通道（Nav1.5）α亚单位，是BrS最常见的致病基因。临床诊断BrS的患者中有不足30%者与SCN5A基因突变有关。国人BrS患者主要与SCN5A有关，并有BrS波与短QT并存与SCN5A突变相关的报道。HCN4基因编码超级化激活阳离子电流（If）通道结构蛋白，具有调节心脏起搏的功能，HCN4的功能缺失突变会抑制If，减慢心率而显现出BrS特征。

《遗传性心律失常基因检测中国专家共识精要》建议：（1）推荐家族成员及其他相关亲属行特定突变检测（Ⅰ类推荐） ；（2）基于病史、家族史以及ECG表现［静息12导联ECGs和（或）药物激发实验］，临床怀疑BrS的患者行SCN5A基因检测（Ⅱa类推荐）。

BrS基因检测适用人群

• 心电图有BrS典型改变的受检者；

• 临床诊断BrS的患者；

• 曾经有不明原因心悸和晕厥等疑似症状的患者；

• 有BrS家族史者或猝死家族史者；

• 对于检测到BrS致病基因突变患者的高危家属，建议进行特定变异位点检测。

诺心安®心源性猝死基因检测

诺心安®基因检测针对17种心源性猝死高危疾病相关的已知致病基因进行深度检测与分析。

2022年初，尊龙凯时斩获2项基于BrS基因检测相关的国家发明专利，定位了2个新的SCN5A和HCN4基因与BrS相关的可疑致病突变位点，为进一步的科学研究提供了更多可能。

自1992年由Brugada兄弟首次报道以来，人们认识BrS已经整整三十年。随着精准医学研究的深入发展，对疑似病例及其家庭成员开展基因检测可以辅助临床明确诊断BrS，及早对家系中的携带者进行临床监测并采取积极治疗；指导患者积极改善生活方式，避免使用诱发右胸导联ST抬高的药物，防止心脏恶性事件的发生。

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参考文献：

[1] 赵智梅, 陈晓松, 杨仪君, 等. 我国5516例尸解猝死病例流行特征分析[J]. 中国急救医学, 2020, 40(2): 158-163.

[2] Charles A, 严干新, Michael JA, 等. J波综合征专家上海共识: 概念与认知的更新[J]. 临床心电学杂志, 2016, 25(3): 161-179.

[3] 刘婕, 惠汝太, 宋雷. 《 单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南》 亮点解读[J]. 中国实用内科杂志, 2020, 40(4): 297-299.

[4] 浦介麟. 遗传性心律失常基因检测中国专家共识精要[J]. Chinese Journal of Practical Internal Medicine, 2013, 33(1).

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