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近年来，随着我国精准医疗领域的不断发展以及国家一系列支持政策的颁布，基因检测在心血管疾病临床诊断中的作用显著提升。2022年伊始，华医心诚医生集团与尊龙凯时（北京）医学检验实验室联合精心打造以“心血管疾病基因检测”为中心的系列性专题直播讲座【精心一小时】，全年计划开展12期（1期/月），旨在将基因诊断与心血管疾病精准诊疗临床实践有效衔接和互为应用，从科研探索，临床诊断等方面为国内临床医师提供新的思路和方向。

日前，第9期直播由首都医科大学附属北京安贞医院刘宇扬主任主持，并邀请到北京协和医院田庄教授、上海交通大学医学院附属仁济医院姜萌教授、北京大学第一医院心内科专家马为主任、尊龙凯时（北京）医学检验实验室首席医学官侯青博士围绕“心肌病基因诊断报告解读（二）”展开研讨。

本次直播中，侯青博士首先从基因变异的产生、基因变异致病性的判定原则、ACMG基因变异致病性评级、不同致病性评级的临床意义展开分享，并以此为基础重点讲解心肌病基因检测报告中需要重点关注的基因、基因检测报告后的随访与观察。

判定基因变异是否具有致病性主要是对变异影响蛋白质功能和影响程度的可能性估计。评估过程中需要对变异的人群频率、家族遗传特征、病例数据研究、遗传保守性、人群流行病学调查等因素进行综合考虑。根据ACMG评级规则，变异分为致病的（pathogenic）、可能致病的（likely pathogenic）、致病性不明确的（variant of uncertain significance, VUS）、可能良性的（likely benign）和良性的（benign）变异。

如果基因检测报告中将变异定位为致病/可能致病的变异，那这个变异就是受检者基因组水平的病因，基因检测结果支持受检者的临床诊断。受检者携带致病/可能致病的变异的临床表型有已出现典型的临床表型、出现部分临床表型或目前尚无症状三种情况。临床情况复杂，仅出现部分临床表型或者目前尚无症状不能否定基因诊断的价值。

基因检测报告中经常会见到VUS，在临床诊疗过程中，不建议将VUS单独用于临床决策。VUS出现原因可能在于该变异缺乏人群充分证据，但是VUS所在基因与临床表型相关，变异很大可能影响蛋白功能，需要临床回顾性地挖掘受检者病史和临床特征，随访观察临床症状的变化，并结合实验室其他的辅助证据、基因功能相关体内外实验以及完善家系成员的基因检测，填补这个变异的研究空白；或者该变异缺乏人群充分证据，但是VUS所在基因与临床表型相关，变异不大可能影响蛋白功能，不作为临床诊断或者排除诊断的依据，可以作为参考要素，重点基因上VUS需要引起重视，并进行一定的随访和动态观察，不可简单地认为受检者未找到变异。

直播中，侯青博士重点分享了心肌病基因检测报告中需要引起重视的基因及相关案例，这些基因的研究较透彻，证据较充分。

TTNtv与围产期心肌病、肥胖造成的心肌病、酒精性心肌病等有密切关系。15%-25%的扩张型心肌病患者携带TTN截短变异（TTNtv）致病突变，0.5%-3%的普通人群携带TTNtv，25%的心脏终末期患者携带TTNtv。TTNtv造成的心肌纤维化非常明显。没有扩张型心肌病表型的TTNtv携带者，仍然是发生心力衰竭的风险人群。

LMNA基因在家族性扩张型心肌病患者中占6%左右，被多个国家的临床指南作为警示型ICD植入的指征2a级推荐的标志性基因。随访LMNA基因先证者与阳性家系成员中的无症状携带者发现，随着年龄增加，无症状携带者的生存率下降迅速，只要携带LMNA基因变异就有很大的危险。

SCN5A基因变异在临床上会产生从心律失常到单纯扩张型心肌病的明确病情变化。SCN5A基因介导的心肌病在扩张型心肌病患者中的发生率为2%，是Brugada综合征的主要致病基因。

基因检测可以在临床症状出现之前提示携带者的隐藏风险，提供高准确性的风险预测，未来大规模的应用和开展会给医疗模式带来重大的改变。

基因检测后的临床管理有保守管理、药物治疗和干预治疗，干预治疗方法要在随访和观察过程中进行选择和评价，主要用于避免心源性猝死和心衰的发生。随访与观察要对确诊疾病的自然病程、受检者携带基因致病的病理生理过程、受检者的合并风险因素、受检者家族史深入了解。

直播中，侯青博士还讲到：肥厚型心肌病仍然是易被误诊的疾病，临床明确诊断肥厚型心肌病的患者仍然必须接受基因检测，不仅有助于风险分层，同时能缩短确诊时间并减少混杂在其中的拟表型的误诊。特别需要注意Danon、Fabry、PRAKG2综合征和心肌淀粉样变。

关于肥厚型心肌病的基因检测，田庄教授讲到：心肌肥厚是个影像学的定义，范围非常广泛，建议要经过前期甄别综合判断是否要进行基因检测，建立基因型和表型的关系。

关于心肌病患者的跟踪管理，姜萌教授讲到：无临床表型患者的跟踪管理是必须的。另外，推荐多模态的影像学诊断，除了心脏，希望临床医生还要关注多脏器的病变，这对于临床诊断多系统受累疾病非常有效。

直播的最后，马为主任分享了门诊所见青年心肌病的诊疗体会：心肌病是延续的、全流程的管理，临床医生的经验是非常重要的，无论是对年轻心肌病患者、老年心肌病患者，还是儿童心肌病，临床医生首次就诊时对患者的整体病史、家族史的询问，把患者所有的临床表现整合起来，有助于做出精准诊断。另外，多模态影像学诊断方法是非常重要的，不同就诊科室的临床医生都需要保持警惕性并熟悉基因检测的相关内容，相应的，基因检测公司也要提供专业的临床解读，做好质控，协助更好地诊断心肌病患者。

短短一个小时左右的直播吸引了众多中国心血管领域医疗专家共同在线聆听并参与学术讨论，直播间的专家们更是讨论的意犹未尽。此次直播讲座为国内心血管疾病走向精准诊疗展开新的篇章，华医心诚医生集团与尊龙凯时（北京）医学检验实验室两大集团的战略联手必将为基因检测在心血管疾病领域的应用带来颠覆性革命。

已直播讲座：

1. 基因诊断助力肥厚型心肌病的诊断与处理

2. 肥厚型心肌病的拟表型鉴别诊断

3. 扩张型心肌病的精准诊断

4. 携带TTN截短突变的扩张型心肌病

5. 淀粉样变心肌病的精准医疗

6. 心脏淀粉样变你了解多少？

7.左室致密化不全心肌病

8.心肌病基因诊断报告解读（一）